治阿尔茨海默症可从重塑肠道菌群入手 中国研究登《细胞》杂志

　　近日，知名学术期刊《细胞研究》(Cell Reserch)在线发表了中国科学院上海药物研究所研究员耿美玉等人的研究论文，研究结果强调了肠道菌群失调导致神经炎症在阿尔茨海默病(AD)进展中的作用，并揭示中国原创阿尔茨海默病治疗新药甘露寡糖二酸(GV-971)的作用机理，提出通过重塑肠道菌群来治疗AD的新策略。

　　细胞杂志官网截图

　　国际著名专家美国神经学协会主席、华盛顿大学David M. Holtzman教授等特别撰文在Cell Research 同期发表亮点评述称，GV-971作用机制的阐述毫无疑问为深度理解靶向肠道菌群作为治疗AD新策略提供了重要的概念支持，为抗AD复杂疾病的药物研发提供全新干预方法。

　　阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)又称老年痴呆，是一种神经退行性脑部疾病。目前AD的发病机理以及治疗依然是世界难题。近期越来越多的研究提示肠道菌群与阿尔茨海默病(AD)发病过程关联，但目前有关肠道菌群的改变是如何影响AD发生发展的病理过程却知之甚少。

　　耿美玉教授团队长期致力于抗老年痴呆药物的研发，此次耿美玉等人利用AD小鼠模型发现，在AD发展进程中，肠道菌群失衡导致外周血中苯丙氨酸和异亮氨酸的异常积累，诱导外周促炎性T helper 1(Th1)细胞的分化和增殖，并促进其脑内侵润。侵润入脑的Th1细胞和脑内原有的M1型小胶质细胞共同活化，导致AD相关的神经炎症发生。

　　在此基础上，研究团队发现首次明确了新型AD治疗药物GV-971的作用机制：通过重塑肠道菌群平衡、降低外周相关代谢产物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累，减轻脑内神经炎症，进而改善认知障碍，达到治疗AD的效果。

　　据悉，GV-971的研发已持续22年，早期研发源于中国海洋大学，进一步深度研发由上海药物研究所和绿谷制药接续完成，去年7月17日，临床3期成功揭盲，在国内外引起了强烈反响。

　　去年10月25日，在巴塞罗那举行的第11届国际阿尔茨海默病临床试验大会上，耿美玉教授首次在全球披露GV-971临床3期数据，现场反响强烈，获得了与会顶尖国际专家的高度认可。

　　目前，绿谷制药已向国家药品监督管理局提交GV-971用于治疗轻、中度阿尔茨海默症的上市申请许可，有望填补AD治疗领域内全世界17年没有新药上市的空白。